Le 3 octobre 2024, un article de synthèse détaillé a été publié dans la revue scientifique Cell sur les mécanismes du Long COVID et la voie vers un éventuel traitement. Vous pourriez considérer cet article comme une suite à l’article paru mi-janvier 2023 Nature Examens Microbiologie, dont C-support a précédemment publié un résumé détaillé.
Vous trouverez ci-dessous un résumé de ce nouvel article de Michael Peluso et Steven G. Deeks de l’Université de Californie à San Francisco, et comment il s’articule avec l’article précédent.
Définitions du COVID long
Dans l’article, les auteurs décrivent d’abord quelles définitions sont utilisées pour Long COVID en 2024. Elle se caractérise par un large éventail de symptômes qui persistent des semaines, voire des mois après l'infection. L'Organisation mondiale de la santé (OMS) utilise une limite de deux mois pour les symptômes persistants qui ne sont pas expliqués par un autre diagnostic. D'autres organisations, par exemple, utilisent 3 mois comme limite inférieure. Les organisations de santé utilisent différents termes tels que post-COVID, syndrome post-COVID et séquelles post-aiguës ou SARS-CoV-2 (PASC), mais, écrivent les auteurs, au niveau international, la plupart des organisations de patients semblent préférer le terme le plus connu : Long COVID.
Combien cela se produit
Les estimations de l’ampleur de la COVID longue dépendent grandement de la définition utilisée. Si l’on considère uniquement « un ou plusieurs nouveaux symptômes apparus depuis la maladie », cela pourrait représenter jusqu’à trente pour cent des personnes qui ont eu le COVID-19. Mais cela inclut aussi, par exemple, les personnes qui n'ont perdu leur odorat que pendant quelques mois et les personnes qui avaient déjà quelque chose parmi leurs membres avant leur infection coronarienne, qui n'a été révélé qu'après coup, qu'il soit ou non « démasqué » par le virus. .
Le coronavirus n'est certainement pas le seul virus qui peut provoquer des plaintes à long terme, mais il entraîne relativement souvent des plaintes plus graves. Une définition plus stricte du Long COVID, « plusieurs plaintes à long terme quelques mois après l'infection par le corona », est conforme. avec 3 à 6 pour cent des personnes qui ont eu le COVID-19. L'équipe d'impact social a fait un calcul aux Pays-Bas et est arrivée à 100.000 XNUMX cas graves de Long COVID aux Pays-Bas. Le pourcentage est nettement plus élevé pour les femmes que pour les hommes.
Chevauchement avec d’autres conditions post-infectieuses
Il existe de nombreux chevauchements entre la COVID longue et d’autres maladies chroniques liées à des infections telles que l’EM/SFC et la maladie de Lyme*. Le ME/CFS survient également dans de nombreux cas après une infection virale et soixante pour cent des patients atteints de COVID longue répondent également aux critères diagnostiques pour cela. L’espoir est que les connaissances sur le COVID long profiteront également aux patients atteints de ces autres maladies post-infectieuses chroniques.
Ces maladies impliquent également généralement ce que l'on appelle un « malaise post-effort » (PEM), une rechute brutale après un exercice qui rend très difficile, voire impossible, le renforcement de la résilience grâce à l'entraînement. Les auteurs écrivent que c'est pour cette raison que les représentants des patients sont très critiques à l'égard des interventions visant à « développer progressivement » des activités physiques. De telles interventions ne sont pas recommandées pour les patients atteints de PEM, écrivent-ils, mais les patients sans PEM pourraient en bénéficier, selon les auteurs.
Une autre caractéristique qui se chevauche est le « syndrome de tachycardie orthostatique posturale » (POTS) – des palpitations sévères et des étourdissements en position debout ou assise. Le POTS est un signe important de dérégulation du système nerveux autonome, ce qui empêche ces types de processus automatisés de fonctionner correctement. De plus, les symptômes courants comprennent le brouillard cérébral, la fatigue, l’essoufflement, les douleurs musculaires et articulaires.
Une maladie systémique
Il existe encore un certain scepticisme au sein du grand public ainsi que dans le monde médical quant à la « réalité » du Long COVID, écrivent les auteurs. Le fait qu’il n’existe pas encore de test sanguin ou d’autres tests de diagnostic basés sur ce que l’on appelle des « biomarqueurs » n’aide pas.
Et pourtant, toutes sortes de recherches scientifiques ont montré que la maladie provoque de graves dommages à divers endroits et dans divers systèmes organiques du corps. L’article montre à travers diverses illustrations que le Long COVID est une maladie systémique qui provoque des dommages fondamentaux avec des conséquences dans toutes sortes d’endroits du corps. Presque tous les organes peuvent être touchés : les organes génitaux, les vaisseaux sanguins, les reins, le foie, les intestins, les poumons, le pancréas et enfin le cerveau.
Mieux comprendre les mécanismes
Lentement mais sûrement, il devient de plus en plus clair combien de temps le COVID apparaît après une infection virale et quelles perturbations surviennent souvent par la suite. Selon les auteurs, ces mécanismes peuvent être divisés en deux catégories : les mécanismes sous-jacents qui expliquent la perturbation de toutes sortes de processus corporels (« en amont »), comme la dérégulation du système immunitaire. Et les mécanismes qui expliquent comment ces perturbations conduisent à divers symptômes (« en aval »), tels que des lésions organiques, des perturbations du système nerveux (neuropathie), une signalisation perturbée entre les intestins et le cerveau et un fonctionnement perturbé des usines énergétiques dans les cellules du corps, les mitochondries.
Les mécanismes perturbateurs fondamentaux (« en amont ») impliquent, par exemple, des processus inflammatoires persistants, une dérégulation du système immunitaire (avec ou sans auto-immunité, dans laquelle le système immunitaire attaque son propre corps) et, dans certains cas, éventuellement la persistance du virus ou certaines parties de celui-ci. Cela pourrait impliquer la fameuse « protéine de pointe », que le virus utilise pour se fixer aux cellules afin de pouvoir y pénétrer et se multiplier.
Lorsque les premiers cas de Long COVID sont apparus, la plupart des scientifiques étaient d'avis que le « coronavirus » (SARS-CoV-2) ne pouvait pas rester dans l'organisme pendant de longues périodes. D’après ce que l’on sait, d’autres coronavirus (causant le rhume) ne font pas cela non plus. Cependant, de plus en plus d’études fournissent de fortes indications selon lesquelles des particules virales ou des fragments de celles-ci peuvent encore être présents, notamment dans les intestins, après des mois. Cela pourrait expliquer pourquoi de nombreux patients souffrent d’inflammation, qui à son tour provoque des dommages au reste du corps.
Le virus, ou la réponse de l'organisme à celui-ci, semble également être capable de perturber la coagulation sanguine pendant une longue période, provoquant la formation de ce que l'on appelle des « micro-caillots ou très petits caillots sanguins » dans les plus petits vaisseaux sanguins de notre corps, les capillaires. . Ces caillots entraîneraient un moins bon fonctionnement de toutes sortes d’organes, y compris les poumons, car l’apport sanguin serait perturbé. Cela pourrait expliquer, entre autres, pourquoi de nombreux patients atteints de Long COVID, même si leurs poumons sont visiblement endommagés, restent toujours très essoufflés.
Un autre mécanisme qui retient beaucoup l’attention des scientifiques est la réactivation d’autres virus dans l’organisme. Ces virus se sont cachés dans l’organisme après une infection précédente, souvent des années plus tôt, et réapparaissent en raison de l’infection au COVID-19. Cela peut simplement être dû au fait que cette infection impose un lourd fardeau au système immunitaire, ou à un autre mécanisme impliqué, tel que l’auto-immunité susmentionnée. Le virus Epstein-Barr en particulier a été réactivé chez un nombre relativement important de patients atteints de Long COVID. Ce virus est connu pour la fièvre glandulaire et peut également provoquer la sclérose en plaques (SEP).
Les populations de micro-organismes présents dans les intestins, qui forment ensemble ce qu'on appelle le « microbiome intestinal », peuvent également être perturbées pendant une longue période par le coronavirus. Ceux-ci peuvent donc provoquer des troubles intestinaux, mais comme le microbiome intestinal influence également d’autres fonctions de l’organisme, cette perturbation peut également provoquer ou aggraver d’autres troubles. Et enfin, les usines énergétiques des cellules de notre corps, les mitochondries, peuvent être perturbées, ce qui peut avoir un impact majeur sur le niveau d’énergie des patients. Des recherches menées aux Pays-Bas, entre autres, suggèrent que ce mécanisme joue un rôle dans l'apparition de dommages aux cellules musculaires et de plaintes graves après un effort physique.
Le virus semble être capable d’endommager le cœur, les poumons et le cerveau grâce à ces mécanismes, ce qui peut expliquer des troubles cognitifs (brouillard cérébral), des troubles cardiaques et respiratoires. De nombreuses recherches se concentrent sur la distinction entre les différents sous-types de Long COVID en fonction d’une combinaison de symptômes. Un exemple en est une classification en : problèmes cardiaques et rénaux, troubles respiratoires, de sommeil et d'anxiété, troubles neurologiques, troubles musculo-squelettiques et une combinaison de troubles digestifs et respiratoires. Aucune de ces classifications n’est encore idéale, mais elles peuvent aider à trouver des traitements plus ciblés pour (une combinaison de) symptômes.
À mesure que les connaissances sur ces mécanismes progressent, la recherche de ce que l'on appelle des « biomarqueurs », c'est-à-dire des tests spécifiques, basés par exemple sur des substances présentes dans le sang, pour diagnostiquer le Long COVID ou même une sous-forme de celui-ci progresse également. Ceci est important non seulement pour les patients qui souhaitent que leurs plaintes soient claires, mais aussi, par exemple, pour mesurer l'effet de médicaments potentiels dans la recherche scientifique.
Perspective du traitement
La recherche sur des traitements efficaces contre le Long COVID en est encore à ses balbutiements. Les médicaments les plus prometteurs se concentrent sur les mécanismes qui expliquent (en partie) les symptômes et peuvent, espérons-le, inverser ou au moins réduire la dérégulation - donc « en amont » selon l'explication susmentionnée. Toutes sortes d’études sont en cours sur des médicaments potentiels. Les auteurs répertorient ces agents, actuellement à l'étude.
Selon les auteurs, les soi-disant « modulateurs immunitaires » tels que le baricitinib, un médicament rhumatoïde, et les médicaments anti-inflammatoires tels que l'anticorps monoclonal tocilizumab pourraient éventuellement agir contre la dérégulation du système immunitaire.
Les inhibiteurs du virus existants pourraient éventuellement agir contre la survie et la persistance du virus, comme le Paxlovid, utilisé contre le Covid aigu. Bien qu’aucune étude n’ait encore été publiée démontrant un effet sur le Long COVID. Les anticoagulants tels que l'aspirine et le copidogrel peuvent être efficaces contre les troubles de la coagulation. Les corticostéroïdes et les anti-inflammatoires plus modernes pourraient être utiles contre l’inflammation chronique. Des études scientifiques auprès de patients atteints de Long COVID sont actuellement en cours par divers moyens.
En aval, les nouvelles connaissances offrent des possibilités de contrecarrer les dégâts ultimes, même si la perturbation sous-jacente persiste. Par exemple, les médicaments contre l'hypertension tels que les bêtabloquants, les bas de contention et les pilules salines peuvent réduire les symptômes de l'intolérance orthostatique, comme le POTS. De plus, les probiotiques et les prébiotiques pourraient améliorer la santé intestinale et des agents tels que la N-acétylcystéine pourraient aider à restaurer les mitochondries.
Il s’agit en partie d’une question de gestion des symptômes, mais jusqu’à ce que les mécanismes sous-jacents puissent être résolus, cela pourrait apporter un soulagement à de nombreux patients. De plus, ce médicament ne doit pas passer par un processus d'approbation très compliqué, car de tels médicaments sont déjà disponibles et utilisables. Parfois, cela peut être fait sur la base d'une plainte spécifique pour laquelle le médicament est déjà prescrit, parfois hors AMM.
De nouvelles perspectives
Quelles nouvelles idées et perspectives ont été ajoutées depuis la précédente grande étude d’ensemble début 2023 ? Les hypothèses de l'époque qui expliquaient les symptômes sont toujours valables, même si elles sont désormais considérées moins comme une hypothèse que comme une explication partielle - de plus en plus de preuves ont maintenant émergé à ce sujet. De plus en plus de scientifiques s'accordent à dire que chez la plupart des patients, ce n'est pas un seul, mais une combinaison de ces différents mécanismes qui semble être à l'origine des plaintes. Ce qui est également nouveau, c'est que les chercheurs font désormais la distinction entre les perturbations sous-jacentes à un niveau fondamental du corps et la manière dont elles provoquent les dommages qui expliquent les symptômes de la maladie. La plus grande différence par rapport au début de 2023 réside dans le nombre d’essais cliniques, de plus en plus petits, qui ont été lancés. Ceux-ci peuvent aider les médecins et les patients à déterminer quels médicaments profitent à une proportion importante de patients et lesquels ne le sont pas.
Petit à petit, on comprend mieux comment le corps peut être perturbé pendant une longue période à cause du coronavirus, ce qui conduit non seulement à une plus large reconnaissance de la gravité de la maladie, mais amène également un traitement ciblé des symptômes et peut-être aussi l'inversion. de la perturbation elle-même plus proche. Les scientifiques du monde entier travaillent dur pour développer et tester de tels traitements afin que cette maladie invalidante pour de nombreuses personnes puisse, espérons-le, être combattue.
*L'article original décrit le ME/CFS et la maladie de Lyme et ne mentionne pas explicitement le QFS et les autres PAIS. Cependant, le terme « entre autres » est utilisé, ce qui fait référence à plusieurs PAIS qui incluent également des plaintes persistantes après la fièvre Q, comme le montre la littérature utilisée pour la réalisation de cet article.
